什么是DOTATATE疗法？
镥-177 DOTATATE疗法（药物Lutathera）用于治疗无法手术或已转移的神经内分泌肿瘤，也称为肽受体放射性核素治疗（PRRT）或生长抑素受体放射配体治疗。2017年在欧盟获批用于治疗胃肠道和胰腺的高分化神经内分泌肿瘤。
每个人体内都有神经内分泌细胞，主要分布在胃肠道、肺和胰腺，功能是分泌激素和其他调节物质。人体细胞通过分裂不断更新，神经内分泌细胞分裂时有时会出错：新生细胞比其他细胞分裂得更频繁，并且不再死亡，于是形成神经内分泌肿瘤（NET）。幸运的是，大多数NET生长缓慢。
许多神经内分泌肿瘤自身会分泌激素，激素过多会引起所谓的类癌综合征：面部潮红、腹痛、腹泻、呼吸困难、心脏瓣膜损害以及毛细血管扩张（蜘蛛痣）。
出现转移后通常无法完全治愈。化疗、手术、外照射放疗、生长抑素类似物和靶向药物都有帮助，但在许多情况下无法长期阻止肿瘤生长。镥-177疗法为这些患者提供了新的选择。
镥-177 DOTATATE疗法如何起作用？
神经内分泌肿瘤细胞表面有大量生长抑素受体。DOTATATE是一种与生长抑素非常相似的人工合成物质，能找到这些受体并与之牢固结合。治疗时将DOTATATE与放射性同位素镥-177结合，静脉注射后药物在肿瘤细胞中聚集，从内部照射肿瘤细胞。
镥-177的β射线射程只有约2毫米，因此主要照射肿瘤细胞，周围健康组织基本不受影响。
部分药物经肾脏排出。为保护肾脏，治疗时会同时输注氨基酸溶液，耐受性良好，但有时会引起恶心。
哪些肿瘤可以用镥-177治疗？
关键条件是肿瘤上存在分子“靶点”。DOTATATE疗法要求肿瘤细胞具有足够的生长抑素受体。治疗前通过标记生长抑素类似物（如Ga-68 DOTATATE）的PET-CT或闪烁显像进行检查：病灶明显“发亮”即可进行治疗。
除神经内分泌肿瘤外，镥-177还以另一种药物——镥-177 PSMA——用于治疗转移性前列腺癌。其靶点是前列腺癌细胞表面的PSMA蛋白，通过PSMA-PET检测。
镥-177治疗过程
治疗在核医学科进行，住院时间通常为2–4天——根据德国辐射防护规定，患者需住院直至辐射水平下降。
治疗前由核医学专科医生进行谈话并建立静脉通路。先开始输注保护肾脏的氨基酸溶液（约4小时），约30分钟后输注镥-177 DOTATATE。
输注后24小时和48小时进行全身闪烁显像，以评估药物分布。
标准疗程为4个周期，每个周期间隔约8周，周期数可根据耐受情况调整。周期之间定期监测血常规和肾功能，治疗结束数月后进行复查PET-CT。
疗效和副作用
在大型国际研究NETTER-1中，对于转移性小肠NET患者，镥-177 DOTATATE与高剂量奥曲肽相比显著延长了无进展时间（中位数约28个月对8.5个月）。约五分之一的患者肿瘤缩小，其余大多数患者病情稳定。许多患者的类癌综合征症状得到缓解，生活质量提高。
荷兰早期研究也显示了类似结果：约2%的病例肿瘤完全消失，约22%的病例肿瘤缩小超过50%，约一半患者病情稳定；胰腺NET的反应率更高。
该疗法通常耐受良好。可能出现恶心呕吐（多由氨基酸溶液引起）、乏力以及暂时性血细胞下降。罕见的远期并发症包括肾功能损害和骨髓疾病（约1–2%），因此定期监测非常重要。
