Was ist die DOTATATE-Therapie?
Die Therapie mit Lutetium-177-DOTATATE (Lutathera) ist eine Behandlung für Patienten mit inoperablen oder metastasierten neuroendokrinen Tumoren. Sie wird auch Peptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) oder Somatostatinrezeptor-Radioligandentherapie genannt. In der Europäischen Union ist sie seit 2017 für gut differenzierte neuroendokrine Tumoren des Magen-Darm-Trakts und der Bauchspeicheldrüse zugelassen.
Neuroendokrine Zellen gibt es in jedem menschlichen Körper, vor allem im Magen-Darm-Trakt, in der Lunge und in der Bauchspeicheldrüse. Sie bilden Hormone und andere Botenstoffe. Körperzellen erneuern sich regelmäßig durch Teilung; dabei kann es bei neuroendokrinen Zellen zu einem Fehler kommen: Die neuen Zellen teilen sich häufiger als andere und sterben nicht mehr ab. So entsteht ein neuroendokriner Tumor (NET). Glücklicherweise wachsen die meisten NET langsam.
Viele neuroendokrine Tumoren bilden selbst Hormone. Der Überschuss verursacht das sogenannte Karzinoid-Syndrom: Hitzewallungen (Flush), Bauchschmerzen, Durchfall, Atemnot, Schäden an den Herzklappen und Besenreiser (Teleangiektasien).
Bei Metastasen ist eine vollständige Heilung meist nicht möglich. Chemotherapie, Operation, äußere Bestrahlung, Somatostatin-Analoga und zielgerichtete Medikamente helfen, halten das Tumorwachstum aber oft nicht lange auf. Neue Möglichkeiten eröffnet die Therapie mit Lutetium-177.
Wie wirkt die Lutetium-177-DOTATATE-Therapie?
Auf der Oberfläche neuroendokriner Tumorzellen sitzen viele Rezeptoren für das Hormon Somatostatin. DOTATATE ist ein künstlicher, dem Somatostatin sehr ähnlicher Stoff: Es findet diese Rezeptoren und bindet fest daran. Für die Behandlung wird DOTATATE mit dem radioaktiven Isotop Lutetium-177 gekoppelt. Nach der Gabe in die Vene reichert sich das Medikament in den Tumorzellen an und bestrahlt sie von innen.
Die Betastrahlung von Lutetium-177 reicht nur bis zu 2 mm weit, daher werden vor allem die Tumorzellen bestrahlt und das gesunde Gewebe weitgehend geschont.
Ein Teil des Medikaments wird über die Nieren ausgeschieden. Zu ihrem Schutz wird gleichzeitig eine Aminosäurelösung infundiert. Sie ist gut verträglich, kann aber Übelkeit verursachen.
Welche Tumoren lassen sich mit Lutetium-177 behandeln?
Voraussetzung ist ein molekulares „Ziel“ am Tumor. Für die DOTATATE-Therapie müssen die Tumorzellen genügend Somatostatinrezeptoren tragen. Das wird vorab mit einer PET-CT mit markiertem Somatostatin-Analogon (z. B. Ga-68-DOTATATE) oder einer Szintigrafie geprüft: Leuchten die Herde deutlich, ist die Therapie möglich.
Neben neuroendokrinen Tumoren wird Lutetium-177 auch in einem anderen Medikament – Lutetium-177-PSMA – bei metastasiertem Prostatakrebs eingesetzt. Ziel ist dort das Eiweiß PSMA auf den Prostatakrebszellen, das mit einer PSMA-PET nachgewiesen wird.
Ablauf der Therapie mit Lutetium-177
Die Behandlung erfolgt in einer nuklearmedizinischen Abteilung; der Klinikaufenthalt dauert meist 2–4 Tage – nach deutschem Strahlenschutzrecht bleibt der Patient, bis die Strahlung abgeklungen ist.
Vor der Therapie findet ein Gespräch mit dem Nuklearmediziner statt und ein Venenzugang wird gelegt. Die Aminosäureinfusion zum Nierenschutz (etwa 4 Stunden) wird begonnen, etwa 30 Minuten später wird Lutetium-177-DOTATATE infundiert.
24 und 48 Stunden nach der Gabe wird eine Ganzkörperszintigrafie durchgeführt, um die Verteilung des Medikaments zu beurteilen.
Der Standardkurs umfasst 4 Zyklen im Abstand von etwa 8 Wochen; die Zahl kann je nach Verträglichkeit variieren. Zwischen den Zyklen werden Blutbild und Nierenfunktion regelmäßig kontrolliert, einige Monate nach der Behandlung folgt eine Kontroll-PET-CT.
Wirksamkeit und Nebenwirkungen
In der großen internationalen Studie NETTER-1 bei Patienten mit metastasierten NET des Dünndarms verlängerte Lutetium-177-DOTATATE die Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zu hochdosiertem Octreotid deutlich (Median etwa 28 gegenüber 8,5 Monaten). Bei etwa jedem fünften Patienten verkleinerte sich der Tumor, bei den meisten übrigen stabilisierte sich die Erkrankung. Viele Patienten berichten über eine Linderung der Karzinoid-Symptome und eine bessere Lebensqualität.
Frühere Studien aus den Niederlanden zeigten ähnliche Ergebnisse: vollständiges Verschwinden des Tumors in etwa 2 % der Fälle, Verkleinerung um mehr als 50 % in etwa 22 % und Stabilisierung bei etwa der Hälfte der Patienten; bei NET der Bauchspeicheldrüse war das Ansprechen höher.
Die Therapie ist meist gut verträglich. Möglich sind Übelkeit und Erbrechen (vor allem durch die Aminosäurelösung), Müdigkeit und ein vorübergehender Abfall der Blutwerte. Seltene Spätfolgen sind Nierenfunktionsstörungen und Knochenmarkerkrankungen (etwa 1–2 %), daher sind regelmäßige Kontrollen wichtig.
